什么是液体活检？

液体活检（Liquid Biopsy）是一类通过血液等体液样本检测与癌症相关的循环生物标志物的方法，例如：

• 循环肿瘤 DNA（Circulating Tumor DNA，ctDNA）：由肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 片段。
• 循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）：从原发或转移病灶脱落并进入血液循环的肿瘤细胞。
• 外泌体 / RNA 片段：血液中可检测到的细胞外囊泡及核酸相关信号，其中部分可携带与肿瘤相关的分子信息。

与通过手术或穿刺取得组织样本的传统组织活检相比，液体活检通常具有微创的特点，并可通过血液样本提供部分肿瘤相关的遗传和分子信息。不过，不同液体活检所检测的标志物、用途及临床证据并不相同。

 

液体活检在癌症中的应用

1. 辅助检测与诊断评估

• 部分液体活检可结合影像、病理及其他检查，为癌症相关评估提供辅助信息。
• 用于无症状人群早期癌症筛查的液体活检仍在快速发展中，不同检测的证据基础和适用范围差异较大，不能一概视为已经成熟的常规筛查工具。

2. 治疗选择与精准医疗

• 通过对 ctDNA 进行下一代测序（NGS）或其他分子分析，可识别部分肿瘤相关基因变异，为靶向治疗选择提供辅助依据。某些检测还可提供与免疫治疗相关的分子信息，但是否具有明确临床意义需结合具体癌种、检测平台及已获验证的生物标志物判断。

3. 治疗监测与微小残留病灶评估

• 在部分癌种和特定临床情况下，可通过连续检测观察肿瘤相关分子信号随时间的变化，从而辅助评估疾病变化或治疗反应。
• 部分 ctDNA 检测正在用于或研究用于评估微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），例如手术或根治性治疗后寻找残留的肿瘤分子信号。不同癌种的临床应用成熟度并不相同。
• 某些研究显示，部分分子复发信号可能早于影像学复发出现，但这并不意味着所有液体活检都能够稳定、准确地比影像更早发现复发，也不能单凭阳性结果直接确认复发。

4. 耐药相关变异检测

• 部分液体活检可检测治疗过程中出现的新基因变异，其中某些变异可能与获得性耐药有关。
• 如果发现具有明确临床意义和相应证据的耐药相关变异，可为后续治疗调整提供辅助信息，但具体是否更改方案仍需结合肿瘤类型、既往治疗和整体临床情况决定。

 

检测过程中会发生什么？

• 多数血液液体活检只需要进行一次常规静脉采血。
• 样本随后送往实验室进行分子分析，部分检测会使用 NGS、数字 PCR 或其他技术。
• 出具结果所需时间因检测类型和实验室流程而异，部分检测可能需要约1–3 周，但并非所有项目都属于这一时间范围。

 

主要特点与优势

• 微创：多数血液液体活检仅需采集静脉血，与组织穿刺或手术取样相比，操作负担通常较低。
• 由于采血相对方便，在适当情况下较容易进行重复检测，从而用于动态监测。
• 血液中的肿瘤相关 DNA 可能来自一个或多个病灶，因此部分情况下能够反映一定程度的肿瘤异质性。
• 在某些患者中，液体活检可能发现单一组织样本未显示的分子变异，但也可能因肿瘤释放入血的信号不足而漏检。

 

风险与局限

• 如果血液中的 ctDNA、CTCs 或其他肿瘤相关信号含量较低，检测可能出现假阴性，因此阴性结果并不能在所有情况下排除癌症或某个特定基因变异。
• 液体活检目前通常不能完全替代组织活检。对于许多癌症，初次确诊及肿瘤类型判断仍需要病理组织学检查。
• 不同地区及不同检测平台的可及性、费用和保险覆盖情况差异较大。
• 部分分子结果可能来源复杂，例如与克隆性造血等非肿瘤因素有关，因此通常需要结合肿瘤病史、影像、组织病理及其他检测结果进行解释。

 

其他相关检查

• 组织活检（Tissue Biopsy）：在多数癌症初始确诊中仍是非常重要的标准方法，可直接进行组织学和分子病理分析。
• 下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）：属于一种测序技术，可应用于组织样本，也可应用于部分液体活检样本。
• 影像检查（CT、MRI、PET、超声）：主要提供肿瘤位置、大小、结构及部分功能信息，与液体活检提供的分子信息侧重点不同，两者通常是互补关系。

 

可以向医生询问的问题

• 对于我的情况，液体活检能否替代组织活检，还是只能作为补充？
• 这项检测结果可能如何影响后续医疗方案？
• 治疗期间是否有必要定期进行液体活检？如果需要，检测频率如何决定？
• 这项检测具体分析哪些癌症相关标志物、基因或变异？
• 这项检测是否属于已验证的临床用途？费用及保险覆盖情况如何？

 

检测前需要了解的事项

• 可向医生确认所使用的检测是否已针对您的癌种和具体临床用途获得充分验证，而不仅仅关注检测能够分析多少基因或标志物。
• 建议保留历次检测结果，并结合采样时间、正在接受的治疗和影像结果一起比较，而不是单独解读某一次数值变化。
• 液体活检结果通常应与组织病理、影像及其他临床资料综合判断，以获得更完整的疾病信息。
• 对于仍处于研究阶段的早期检测、MRD 或其他新用途，可向医疗团队了解是否存在合适的临床研究，以及相关检测目前属于常规临床应用还是研究用途。

 

参考资料

• National Cancer Institute (NCI): Liquid Biopsy for Cancer
• American Cancer Society: Blood Tests for Cancer
• FDA: Approved Liquid Biopsy Tests